依赖性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

血管高压 (PAH) 是一种针对性疟疾，其形态是进行性肺髓质 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增加并事与愿违导致死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，特别是随着靶向用药的应用。然而，现阶段这些治疗仅限于毛细血管收缩，有约在 5% 的 PAH 病人里起作用，并且几乎不能翻盘彻底改变毛细血管。数据分析表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立新乳腺以闭塞髓质。因此，追寻预防SMC彻底改变的早先在治疗PAH里带有重要普遍性。

在该团队在此之前的数据分析里，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和食肉动物的肝脏里以及体外脱水诱发后培养的人体内里显着上升时，并通过诱导自噬使心脏功能恶化。某种程度，脱水是 PAH 毛细血管彻底改变的关键激活机制，并且 miR-30a 水平的变化也意味著参与 PASMC 的彻底改变。 本数据分析重点关切脱水后 PAH 病人、PAH 树突状和 PASMC 里 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/脱水其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 食肉动物里 miR-30a 的遗传和药理学诱导来审核对 PA 和 RV 彻底改变的阻碍。 此外，应用于 miR-30a 诱导剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种在此之后 PAH 治疗递送思路。

数据分析设计：

数据分析首先断定了PAH病人、PAs和PASMCs脱水后miR-30a上升时；沉默 miR-30a 可减轻 Su5416/脱水血清数学模型里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 纤细。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞介导以防止 Su5416/脱水血清数学模型里的毛细血管重构；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以翻盘 MCT 血清数学模型里的毛细血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 血清数学模型里的 RVSP、RV 纤细和纤维化；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的作用，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析观察到 miR-30a 在 PAH 病人的肝脏里以及在脱水后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 里的表达增加。 此外，断定 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/脱水其会和 MCT 其会的 PAH 食肉动物里，miR-30a 的基因缺失有效地翻盘了 PA 彻底改变并增加了 RVSP 和 RV 纤细。 此外，IT-L 递送思路显示出可控，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的疟疾表型，同时诱导 P53 可以部分降低这些必需作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.